乳癌類型巡禮 - 與你細數HER2型乳癌的歴史

Posted by in Subtype 乳癌分類, Target Therapy 標靶

「成日聽人講HER2型乳癌乜乜物點點點,但從來就冇人同我講解過究竟咩係HER2型乳癌⋯⋯」呢次乳癌類型巡禮同你細數HER2型乳癌的歷史⋯⋯

HER2是什麼?

HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2)原來係正常細胞嘅天線,用黎接收訊號話比細胞聽幾時分裂生長。正常嘅細胞就有正常數量嘅天線,正常嘅天線就有正確嘅訊號,得到正確嘅訊號細胞就會有規律咁生長。

Her2 receptor

圖片來源:www.perjeta.com

HER2型乳癌

「咁咩係HER2型乳癌?」

HER2型乳癌就係指乳癌細胞有過多嘅HER2天線。過多嘅天線就有過量嘅訊號,得到過量嘅訊號乳癌細胞就會傻咗咁不斷生長。我地知道,大概兩成嘅乳癌細胞有呢個問題,即係兩成係HER2型乳癌。

HER2型乳癌

圖片來源:www.perjeta.com

有一樣野要留意嘅係乳癌原位癌實在太善良,就算有過多HER2天線,我地都唔會叫佢做HER2型乳癌。HER2型乳癌即係要咁:

侵蝕性乳癌 + 過多HER2天線 = HER2型乳癌

「咁我係唔係HER2型乳癌?」

上面講過,HER2型乳癌嘅問題係有過多嘅HER2天線,要知你係咪HER2型乳癌,最直覺就係數吓有幾多條HER2天線

「點樣數?」

當然係病理科醫生數,不過喺叫人做野之前,麻煩你比一個靚嘅樣本比病理科醫生。

「咩叫靚嘅樣本?」

點為之靚呢就係樣本有足夠嘅侵蝕性癌細胞,呢個只可以由抽粗針/手術攞到,抽幼針係數唔到HER2天線嘅,呢個亦都係點解成日叫你有懷疑生乳癌就唔好抽幼針嘅原因

伸延閱讀:乳房抽針檢查 - 乳房檢查三步曲3

「我有個靚樣本,醫生會點數?」

點數呢D悶野留返比醫生,你知佢點匯報得喇。一般佢會比一個叫c-erbB2 score你,有D報告寫HER2/neu,其實都係講同一樣野。佢有4個可能性:0,1+,2+,3+。呢度好多病友搞錯以為「+就等如陽性、等如係HER2型」,呢個係錯嘅。你可以睇成+代表有天線,數字先反影有幾多天線。最終就會係咁:

c-erbB2 ScoreHER2 天線HER2型乳癌?
0冇天線唔係
1+正常數量天線唔係
2+灰色地帶 唔知係唔係
3+有過量天線

「咦c-erbB2 score 2+即係灰色地帶,咁點算?」

醫生會用螢光劑再數一次,我地叫FISH test(Fluorescence In Situ Hybridization),大部份情況佢都會話到比你聽陽性定陰性:

FISH TestHER2型乳癌?
Negative (-,陰性)唔係
Positive (+,陽性)

少部分情況佢都未分到,出equivocal 嘅結果,嗰度我就省略費事搞到咁複雜。

你只要記住一個重點:「c-erbB2 score 3+」或者「c-erbB2 score 2+及FISH positive」就係HER2型乳癌。

 

針對HER2型乳癌的藥物發展

「我終於明明地咩叫HER2型乳癌,咁對我有咩用呢?」

原來針對HER2型乳癌的藥物係其中一個發展得最快嘅醫學領域,我地有越來越多方法去針對HER2型乳癌。

「點樣針對?」

上面講到HER2型乳癌嘅問題在於太多天線太多訊號麻,咁最直覺梗係去干擾佢D天線,呢種針對嘅策略,我地比咗個好好嘅名比佢,叫佢做「標靶治療」,就好似掟飛鏢瞄準紅心咁,HER2天線就係我地要掟中嘅紅心目標

標靶治療

 

皇者Herceptin

第一隻針對HER2型乳癌嘅標靶藥就係你可能已經聽過嘅Herceptin (trastuzumab)喇,簡稱H,1998年正式上市,2005年有三大研究數據嘅加持,成就佢皇牌嘅領導地位

HER2型乳癌

圖片來源:www.herceptin.com

 

以前有幾編文章講到herceptin 嘅實戰攻略,可以去睇吓:

乳癌化療AC針TC針 - 乜藥黎㗎?

乳癌標靶治療 - 乳癌HER2型點樣揀?

 

核心嘅內圍Lapatinib

「有得第一隻,即係有第二隻啦⋯⋯」

聰明!聰明嘅醫生就好似聰明嘅黎明一樣,發現原來核心嘅外圍喺核心嘅內圍。噏乜嘢呢?原來天線係有分外置部分(核心嘅外圍)同內置部分(核心嘅內圍),Herceptin就針對外置天線(核心嘅外圍),咁我地又發展出第二隻針對內置天線(核心嘅內圍)嘅標靶藥,佢就係口服嘅Lapatinib (Tykerb)。

Lapatinib

圖片來源:Novartis

2005年正式上市,開頭我地嘗試過不同的用法(獨立用,同Herceptin組合成雙標靶等等⋯⋯),慢慢發現成效並唔係我地諗到咁顯著,自自然然長江後浪推前浪,佢只可以慢慢退居三線角色,而家主要係研究性質/第一二線標靶藥都唔得/腦擴散先會諗起佢老人家

 

長江後浪Pertuzumab

「咁有咩後浪咁巴閉?」

第三隻標靶藥就係Pertuzumab (Perjeta),簡稱P,2012年上市,短短幾年,佢已經站穩陣腳,Docetaxel-Herceptin-Pertuzumab已經成為初次確診(即係之前從未用過任何標靶藥/化療藥)第四期HER2型乳癌的首選,其他用法包括術前化療加雙標靶,詳細可以去乳癌雙標靶治療-HER2型乳癌的春天睇睇。

可以睇得出佢係上緊位嘅,再過幾年等再多研究數據出爐,佢再受歡迎D我並不感到奇怪。

「點解佢可以遲黎先上岸?」

原來佢發現干擾外置天線的新方法。

以前未係數碼廣播的年代,天線訊號嘅接收受好多因素影響,我地為咗電視收得好D,有人會加天線放大器、有人用魚骨天線、高級D就用衞星碟,原理不外乎額外加強天線嘅接收。

原來HER2型乳癌都有咁醒,識得加強HER2天線嘅接收,佢用一個叫HER3嘅天線去痴埋HER2度,等佢訊號強D,不斷亂咁生長。

你有張良計,我有過牆梯。Pertuzumab 就係分開HER2同HER3嘅利器,等佢訊號冇得加強。加埋Herceptin針對HER2天線,達到相輔相成雙標靶的威力

Pertuzumab

圖片來源:www.perjeta.com

「咁真係HER2型乳癌患者的春天⋯⋯」

故事未完嘅,仲有今日最後一個主角T-DM1。

 

自殺式襲擊T-DM1

「T-DM1又係咩黎呢?」

2013年上市嘅T-DM1正名為trastuzumab-emtansine(Kadcyla),即係第一隻皇牌herceptin 加埋隻化療藥emtansine 落去。原理就係我地知道herceptin會走去HER2天線度,為咗做成更大破壞,梗係個身綁滿自殺式炸彈emtansine,炸死D癌細胞

T-DM1

圖片來源:www.kadcyla.com

T-DM1好識do嘅,暫時嘅定位都係喺第四期HER2型乳癌、用過Docetaxel-Herceptin-Pertuzumab唔得,佢先出黎做最佳後備第二最愛

 

HER2型標靶超新星

以上4大標靶藥物係經歷無數歷練、研究先可以成功上市嘅,呢篇叫得做巡禮,點都要係咁咦提吓D新人名,話唔定幾年後回望,有D新人已經成功上位,咁我地同佢都叫做識於微時吖,唔係位已上先痴埋去。排名不分先後的包括:

ClassExample
HER2-targeted TKINeratinib, Afatinib, ARRY-380
HER2-targeted liposomeMM-302
Trifunctional antibodyErtumaxomab
HER2 VaccineAE37
PI3-kinase inhibitorsGDC-0032, BYL-719
HSP90 inhibitorGanetespib

HER2型乳癌實戰攻略

當你知道我地有4大標靶藥物,係時候睇吓實際點應用。行文之時為2016年5月,如果你係將來睇返轉頭,小心同現況已經有出入,徴詢自己醫生為準:

1)手術前打化療標靶去縮細腫瘤:打TTCHP/TTCH。
乳癌雙標靶治療-HER2型乳癌的春天

2)手術後腫瘤惡輔助治療:打TTCH。
乳癌標靶治療 - 乳癌HER2型點樣揀?

3)乳癌擴散打化療標靶去控制:DHP。
乳癌雙標靶治療-HER2型乳癌的春天

唔受控第二線就用T-DM1。再搞唔掂就用第三線Lapatinib + Xeloda。

HER2型乳癌的歴史

HER2型乳癌

一口氣已經數盡HER2型乳癌的來龍去脈,雖然你見有D藥連名都冇(得個number就知佢地幾咁清澀),唔識唔緊要呀,只要知道希望在人間就夠喇⋯⋯

下一次帶大家了解下另一隻乳癌:荷爾蒙受體陽性乳癌-是福還是禍?

有唔明?係下面寫低佢,我會盡量解釋你聽⋯⋯

封面圖片來源:《City of Darkness》